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サリドマイド

フリー百科事典ウィキペディアより
この記事はその薬について書いています。サリドマイドスキャンダルと先天性欠損症の危機については、「 サリドマイドスキャンダル 」を参照してください。
サリドマイド
臨床データ
発音/ θ ə ˈ l ɪ d ə m aɪ d / [1]
商号コンテルガン、タロミド、他
他の名前α-フタルイミドグルタルイミド
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa699032
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU : X (高リスク)

投与経路		口で
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ90%
タンパク質結合( R )-(+)- 鏡像異性体および ( S )-(-)-鏡像異性体ではそれぞれ 55% と 66% [5]
代謝肝臓(最小限はCYP2C19媒介の 5-ヒドロキシル化を介し、大部分は 4 つのアミド部位での非酵素的加水分解を介して) [5]
消失半減期5 ～ 7.5 時間 (用量依存) [5]
排泄尿、便、精液[5]
識別子
CAS番号
パブリケム CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
ChEMBL
CompTox ダッシュボード ( EPA )
ECHA 情報カード100.000.029 これをウィキデータで編集してください
化学的および物理的データ
式Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ４
モル質量258.233  g・mol −1
3Dモデル（JSmol）
キラリティーラセミ混合物
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サリドマイドは、とりわけ ConterganおよびThalomidというブランド名で販売されており、多くのがん (例:多発性骨髄腫)、移植片対宿主病、および多くの皮膚疾患(例:ハンセン病の合併症など)の治療に使用される経口薬です。皮膚病変）。[6] [7] [8]サリドマイドは多くのHIV関連症状に使用されていますが、そのような使用はウイルスのレベルの増加と関連しています。[6]

一般的な副作用には、眠気、発疹、めまいなどがあります。[6]重篤な副作用には、腫瘍溶解症候群、血栓、末梢神経障害などがあります。[9]サリドマイドはヒトに対する催奇形性物質として知られており、妊娠中に投与すると重篤で生命を脅かす先天異常を引き起こす非常に高いリスクを伴います。それは、アメリア（脚および/または腕の欠如）、骨の欠如、およびフォコメリア（四肢の奇形）などの骨格変形を引き起こします。サリドマイドの単回投与は、用量に関係なく、催奇形性効果を引き起こすのに十分です。[6]

サリドマイドは 1957 年に西ドイツで初めて市販され、店頭で入手できました。[10] [11]最初に発売されたとき、サリドマイドは不安、睡眠障害、「緊張」、つわりの治療薬として宣伝されました。[11] [12]当初は妊娠中に安全であると考えられていましたが、先天異常に関する懸念が生じ、1961 年にヨーロッパの市場から除外されました。[10] [11]サリドマイドの使用によって影響を受ける乳児の総数妊娠中の死亡者数は1万人と推定されており、そのうち約40％が出産前後に死亡した。[6] [11]生き残った人々は手足、目、尿路、心臓に問題を抱えていた。[10]米国市場への最初の参入は、FDA の審査員であるフランシス・ケルシーによって阻止されました。 [12]サリドマイドによって引き起こされる先天異常により、多くの国で薬物規制と監視が強化されることになりました。 [10] [12]

1998年に米国でがん治療薬として承認されました。[6]世界保健機関の必須医薬品リストに記載されています。[13] [14]ジェネリック医薬品として入手可能です。[9] [15]

医療用途[編集]

サリドマイドカプセルのパック

サリドマイドは、多発性骨髄腫の第一選択治療として、デキサメタゾンまたはメルファランおよびプレドニゾンと組み合わせて、ハンセン病結節性紅斑の急性エピソードの治療および維持療法に使用されます。[16] [17]

結核(TB)を引き起こす細菌は、ハンセン病に関連しています。標準的な結核薬やコルチコステロイドでは脳内の重度の炎症を解決するのに十分ではない場合には、サリドマイドが役立つ場合があります。 [18] [19]

これは、小児の移植片対宿主病およびアフタ性口内炎を管理するための二次治療として使用され、日光性痒疹や表皮水疱症などの小児の他の症状にも処方されています。これらの用途の証拠は弱いです。[20] 有効性の欠如と臨床試験で観察された副作用のため、成人の移植片対宿主病の第三選択治療としてのみ推奨されています。[21] [22]

禁忌[編集]

サリドマイドの処方には、妊娠のリスクを回避するための厳格な措置が伴います。[23]米国では、処方する医師は、避妊が確実に行われ、定期的に妊娠検査を受けることが義務付けられています。[17] [16]

悪影響[編集]

参照：サリドマイドの副作用リスト

サリドマイドは先天性欠損症を引き起こす。[16] [17] [24] [25]米国食品医薬品局（FDA）およびその他の規制当局は、薬物を使用する人々がリスクを認識し、妊娠を避けることを保証する監査可能なリスク評価および緩和戦略の下でのみ、この薬物の販売を承認している。この薬物は精液を介して感染する可能性があるため、これは男性と女性の両方に当てはまる。[24] [検証に失敗した]

サリドマイドが過剰な血栓を引き起こす可能性が高いリスクがあります。また、サリドマイドが数種類の新しい血球の生成を妨げ、好中球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症による感染症のリスクを引き起こしたり、血小板減少症によって血液が凝固しなくなるリスクが高いリスクもあります。赤血球の不足による貧血のリスクもあります。この薬剤は神経にもダメージを与え、不可逆的な末梢神経障害を引き起こす可能性があります。[16] [17]

サリドマイドには、心臓発作、肺高血圧、失神、徐脈、房室ブロックなどの心拍リズムの変化のリスクを含む、いくつかの心臓血管への悪影響があります。[16] [17]

サリドマイドは肝臓障害やスティーブンス・ジョンソン症候群などの重度の皮膚反応を引き起こす可能性があります。眠くなる傾向があり、他の機械の運転や操作に危険が生じます。ガン細胞を殺すため、腫瘍溶解症候群を引き起こす可能性があります。サリドマイドは月経を防ぐことができます。[16] [17]

さらに、非常に一般的な (10% 以上の人に報告されている) 副作用には、震え、めまい、チクチク感、しびれ、便秘、末梢浮腫などがあります。[16] [17]

一般的な副作用 (1 ～ 10% の人が報告) には、混乱、抑うつ気分、調整力の低下、心不全、呼吸困難、間質性肺疾患、肺の炎症、嘔吐、口渇、発疹、皮膚の乾燥、発熱、脱力感、および体調不良の感覚。[16] [17]

相互作用[編集]

サリドマイドは P 糖タンパク質およびシトクロム P450ファミリーに対して中立的な効果を示すため、サリドマイドと他の薬剤との間に予想される薬物動態学的相互作用はありません。鎮静作用により鎮静剤と相互作用したり、徐脈誘発効果によりベータ遮断薬などの徐脈剤と相互作用したりする可能性があります。末梢神経障害を引き起こすことが知られている他の薬剤とサリドマイドを併用治療すると、末梢神経障害のリスクが高まる可能性があります。[26]サリドマイドによる静脈血栓塞栓症のリスクは、患者が経口避妊薬または他の細胞傷害性薬剤（ドキソルビシンやメルファランを含む）で同時に治療されている場合に増加すると考えられます。サリドマイドはさまざまな避妊薬を妨げる可能性があるため、生殖年齢の女性は、サリドマイド服用中に子供が妊娠しないように、少なくとも 2 つの異なる避妊手段を使用することが推奨されます。[16] [17] [26]

過剰摂取[編集]

2013年の時点で、最大14.4グラムの過剰摂取が18件報告されているが、いずれも致死的なものではなかった。[26]過剰摂取に対する特異的な解毒剤は存在せず、治療は純粋に対症療法です。[26]

薬理学[編集]

サリドマイドの正確な作用機序は 21 世紀になるまで知られていなかったが[27] 、サリドマイドの催奇形性作用を特定する取り組みにより 2,000 を超える研究論文が生み出され、2000 年までに 15 ～ 16 のもっともらしい機序が提案された[28]。サリドマイドとその類似体の抗癌効果と催奇形性効果の両方における作用機序は、セレブロン E3 リガーゼモジュレーターであることが現在知られています。[27] [29] [30] [31]

サリドマイドはまた、アンドロゲン受容体に結合してアンタゴニストとして作用するため、ある程度の能力を持つ非ステロイド性抗アンドロゲン剤です。[32]したがって、男性では副作用として女性化乳房や性機能障害を引き起こす可能性があります。 [33]

キラリティーと生物学的活性[編集]

サリドマイドは、 2 つのエナンチオマーのラセミ混合物として提供される。一方のエナンチオマーのみが先天異常を引き起こす可能性があるという報告もあるが、体はよく理解されていないメカニズムを通じて、各エナンチオマーをもう一方のエナンチオマーに変換する。[24] (R)-エナンチオマーには望ましい鎮静効果があり、(S)-エナンチオマーには胎児毒性と催奇形性がある。R-サリドマイドのみを抽出しようとしても、先天異常のリスクは除去されない。なぜなら、「安全な」R-サリドマイドが体内でキラル反転を起こして「催奇形性」のS-サリドマイドになることが実証されているからである。生物学的条件下では、エナンチオマーは相互変換する（双方向キラル反転- (R)- から (S)- へ、およびその逆）。[34] [35]

化学[編集]

サリドマイドの2 つのエナンチオマー:
左: ( S )-(−)-サリドマイド
右: ( R )-(+)-サリドマイド

サリドマイドはラセミ体です。S-サリドマイドは分子の生理活性型ですが、フタルイミド置換基に結合したグルタルイミド環の炭素であるキラル中心の酸性水素により、個々のエナンチオマーが互いにラセミ化する可能性があります。ラセミ化プロセスは生体内で起こる可能性があります。[5] [36] [37] [38]分子内に他の変化を伴わずに、ある鏡像異性体をその鏡像バージョンに変換するプロセスは、キラル反転と呼ばれます。[39]

Celgene Corporation は当初、 L - グルタミン酸処理から始まる 3 段階のシーケンスを使用してサリドマイドを合成しましたが、その後、これはL - グルタミンの使用によって改良されました。[40]以下の画像に示すように、N -カルボエトキシフタルイミド (1) はL - グルタミンと反応して、 N - フタロイル-L - グルタミン (2)を生成します。カルボニルジイミダゾールを使用すると、 N-フタロイル-L-グルタミンの環化が起こり、サリドマイドが得られます (3)。[40] Celgene Corporation の独自の方法ではS -サリドマイドの収率が 31% でしたが、2 段階の合成では純度 99% の生成物が 85 ～ 93% 得られます。

2023年、適切な条件下で無水フタル酸とL-グルタミンが直接反応してサリドマイドを形成できることが報告されています。この手順では、無水フタル酸とL-グルタミンを粉砕し、トルエン溶媒に加えます。この溶液をトリエチルアミンおよび無水酢酸とともに約110℃で9時間還流します。その後、溶液は簡単な真空濾過手順を経て生成物が得られます。[41]

Mullerらの2段階サリドマイド合成

歴史[編集]

1952年、サリドマイドはバーゼル化学工業によって合成されましたが、「動物に影響を及ぼさない」ことが判明し、それを理由に廃棄されました。 1957年にドイツのケミー・グリューネンタール 社に買収された[42]。このドイツの会社は、第二次世界大戦終結後、抗生物質に対する市場の緊急ニーズに対応するために、石鹸メーカーとして設立されました。[43]ハインリヒ・ミュクター[44]は、ドイツ軍の抗ウイルス研究に携わった経験に基づいて、発見プログラムの責任者に任命された。研究のための試薬を準備している間に、ミュクター氏の助手であるヴィルヘルム・クンツ氏は、薬理学者のハーバート・ケラー氏によって鎮静剤であるグルテチミドの類似体であると認識された副産物を単離した。医薬品化学の研究は、リード化合物を適切な薬剤に改良することに移り、その結果がサリドマイドでした。毒性は数頭の動物で検査され、この薬は1956年に鎮静剤として導入されたが、妊婦では一度も検査されていなかった。[45]

Chemie Grünenthal の研究者は、サリドマイドがつわりを抑制する効果のある特に効果的な制吐薬であることを発見しました。[46] 1957年10月1日、同社はサリドマイドを発売し、Conterganという商品名で販売を開始した。[47] [48]それは、不眠症、咳、風邪、頭痛の「特効薬」であると宣言されました。 [49]

その期間中、妊娠中の薬物の使用は厳密に管理されておらず、薬物が胎児に害を及ぼす可能性があるかどうかの徹底的な検査も行われていませんでした。[46]何千人もの妊婦が症状を軽減するためにその薬を服用した。この薬の開発当時、科学者たちは、妊婦が摂取したどんな薬も胎盤関門を通過し、発育中の胎児に悪影響を与える可能性があるとは考えていませんでした。[50]サリドマイドを使用した母親から生まれた子供に異常があるという報告が間もなく現れた。 1959 年後半、サリドマイドを長期間服用した患者で末梢神経炎が発症することが判明し、サリドマイドの店頭販売が中止されたのはこの時点以降でした。 [51]

この薬は当初安全だと考えられていましたが、母親が妊娠中、妊娠後期以前にこの薬を使用した後に生まれた子供に催奇形性変形を引き起こす原因となっていました。 1961 年 11 月、報道機関や国民からの大きな圧力により、サリドマイドは市場から削除されました。[52]専門家らは、サリドマイドが約2,000人の子供の死亡と10,000人以上の子供の重篤な先天異常を引き起こし、その半数以上が西ドイツにあると推定している。[53]東ドイツの規制当局はサリドマイドを決して承認しなかった。[54]この薬の副作用が当初観察されず、その後西ドイツで承認された理由の 1 つは、当時、薬の催奇形性について試験する必要がなかったためです。当時は通常どおり、齧歯動物に対してのみ毒性試験が行われました。[55]

英国では、 Distillers Co. Ltd (現在はDiageo plcの一部) の子会社である英国の製薬会社The Distillers Company (Biochemicals) Ltdが、サリドマイドをディスタバルというブランド名で英国、オーストラリア、ニュージーランド全土で販売しました。つわりの治療法。彼らの広告は、「ディスタヴァルは母子に悪影響を与えることなく、妊婦や授乳中の母親に完全に安全に投与できる…極めて安全なディスタヴァルはこの国で3年近く処方されている」と主張した。世界的には、より多くの製薬会社がケミー・グリューネンタールからのライセンスを受けてこの薬を製造・販売し始めた[54] 。 1950 年代半ばまでに、14 の製薬会社が少なくとも 37 の異なる商品名で 46 か国でサリドマイドを販売していました。

米国では、ケミー・グリュネンタールの代表者がスミス・クライン・アンド・フレンチ（SKF）、現在はグラクソ・スミスクラインに、北米でのこの薬の販売と流通の要請を打診した。 2010年にFDAのアーカイブで再発見されたメモによると、1956年から1957年にかけて、導入アプローチの一環として、スミス、クライン、フレンチが米国で動物実験を実施し、875人が参加してこの薬の臨床試験を実施したことが示されている。妊婦を含む人々。[56] 1956年、SKFの臨床試験に参加した研究者らは、サリドマイドを非常に高用量で使用した場合でもマウスに睡眠を誘発できないことに注目した。[要出典] Chemie Grünenthal が「睡眠を誘導する」と主張した用量の 50 ～ 650 倍の用量で投与しても、研究者らは動物において人間に及ぼす催眠効果を達成することはできませんでした。[要出典]治験終了後、数十年間隠されてきた理由に基づいて、SKFはその薬の商品化を拒否した。 1958 年、ケミー グリューネンタールは、オハイオ州シンシナティのウィリアム S. メレル カンパニー (後のリチャードソン メレル、現在はサノフィの一部) と米国全土でサリドマイドを販売および配布することに合意しました。 [54]

米国 FDA はサリドマイドのマーケティングと流通の承認を拒否しました。しかし、この薬は、アメリカの販売代理店および製造業者であるリチャードソン・メレルが1960年9月に承認を申請した後、試験目的で大量に流通した。[要出典] FDAの審査責任者であるフランシス・オールダム・ケルシーは承認しなかった。テスト結果が含まれていない会社からの情報に依存します。リチャードソン・メレルはテストを実施して結果を報告するよう求められた。同社は6回承認を求めたが、いずれも拒否された。 「検査」のための配布により、米国ではサリドマイド誘発奇形を持った子供17人が生まれた。オールダム・ケルシーは、米国でのサリドマイドの販売を許可しなかった功績により、1962年にケネディ大統領から連邦文民功績に対する大統領賞を受賞した。彼女は2000 年に全米女性の殿堂入りも果たした[57]。

カナダ食品医薬品局は 1960 年 11 月にサリドマイドの処方箋による販売を承認した。[58]さまざまな形態が販売されていた。サリドマイド製品の承認を求めているウィリアム・S・メレル社が製造したケバドンは、1960 年に市場に発売された。 1961 年 4 月に発売され、最も一般的な変種 (Horner's Talimol) は同年 10 月 23 日に発売されました。[59]タリモルが発売されてから2か月後、製薬会社は医師に先天異常のリスクについて警告する手紙を送った。[59] 1962 年 3 月になって初めて、両方の薬物が総局によってカナダ市場から禁止され、その後すぐに医師らにそれらの供給品を破棄するよう警告されました。[59]

ハンセン病の治療[編集]

1964年、イスラエルの医師ジェイコブ・シェスキンは、ハンセン病の重篤な患者にサリドマイドを投与しました。患者は、ハンセン病の合併症の一つである痛みを伴う皮膚疾患であるハンセン病結節性紅斑（ENL）を患っていた。サリドマイドの使用が禁止されていたにも関わらずこの治療が試みられ、結果は良好で、患者は何時間も眠り、目覚めると自力でベッドから起き上がることができた。ハンセン病に対するサリドマイドの使用を研究する臨床試験がすぐに行われた。[60]

サリドマイドは1965年以来、重度のENLの治療薬としてブラジルの医師によって選択的に使用されており、1996年までに、1965年以降にブラジルで生まれた人々で少なくとも33件のサリドマイド胎芽症が記録されました。[61] 1994年以来、サリドマイドの製造、調剤、処方は厳しく管理されており、女性は2種類の避妊法を使用し、定期的に妊娠検査を受けることが義務付けられています。それにもかかわらず、サリドマイド胎芽症の症例は続いており、[62] [63] 2005年から2010年の間にブラジルで少なくとも100件の症例が確認されています。[64]この期間中に580万錠のサリドマイド錠剤がブラジル全土に配布され、その多くは医療へのアクセスがほとんどない地域の貧しいブラジル人に対してであり、これらの症例は管理にもかかわらず発生しています。

1998年、FDAはENLの治療におけるこの薬の使用を承認しました。[65]サリドマイドは先天性欠損症を引き起こす可能性があるため、この薬は厳しく管理された条件下でのみ流通される可能性があります。 FDAは、サリドマイドを「Thalomid」というブランド名で販売する予定だったCelgene Corporationに対し、サリドマイドの教育と処方の安全性（STEPS）監視プログラムのシステムを確立するよう要求した。このプログラムで求められる条件には、処方箋と調剤の権利を認可された処方者と薬局のみに制限すること、サリドマイドを処方されたすべての患者の登録簿を保管すること、サリドマイドに関連するリスクについて患者に広範な教育を提供すること、サリドマイドを服用する女性に定期的に妊娠検査を提供することなどが含まれる。薬。[65]

2010年、世界保健機関は、サリドマイドの使用を適切に管理することが難しいことと、クロファジミンが入手可能であることを理由に、ハンセン病に対してサリドマイドを推奨しないと発表した。[66]

がん治療[編集]

1960 年代半ばにサリドマイドの催奇形性が認識されてから間もなく、その抗がん作用の可能性が研究され、多発性骨髄腫患者を含む進行がん患者を対象に 2 件の臨床試験が実施されました。裁判は結論が出なかった。[67]

1990 年代まで、がんに対するサリドマイドの研究はほとんど行われませんでした。[67]

ジュダ・フォークマンは、がんの発症における血管新生（血管の増殖と成長）の役割に関する研究の先駆者であり、1970年代初頭には、血管新生なしでは固形腫瘍は拡大しないことを示しました。[68] [69] 1993 年、彼は同じことが血液がんにも当てはまるという仮説を立てて科学界を驚かせ、[70]、翌年には血管新生のバイオマーカーがすべてのがん患者で高いが、特に高いことを示す研究を発表した。血液がん患者の発症など、他の証拠も同様に明らかになりました。[71]一方、血管新生阻害剤 を探していた彼の研究室のメンバー、ロバート・ダマトは、1994年にサリドマイドが血管新生を阻害し[72]、ウサギの腫瘍増殖を抑制するのに効果的であることを発見した。[73]その頃、多発性骨髄腫で死に瀕し、標準治療が奏功しなかった男性の妻がフォークマンに電話して、血管新生に反対する考えについて尋ねた。[69] フォークマンは患者の医師にサリドマイドを試すよう説得し、その医師は多発性骨髄腫患者を対象にサリドマイドの臨床試験を実施し、被験者の約3分の1が治療に反応した。[69] その試験の結果は、1999 年に New England Journal of Medicine に掲載されました。[69] [74]

Celgene らによるさらなる研究が行われた後、2006 年に米国食品医薬品局は、新たに診断された多発性骨髄腫患者の治療を目的として、サリドマイドとデキサメタゾンの併用の早期承認を認めました。[69] [75]

多発性骨髄腫患者に対してサリドマイドをメルファランおよびプレドニゾンと併用できるかどうかも評価されました。この薬剤の組み合わせにより、おそらく全生存期間が延長されるでしょう。[76]

社会と文化[編集]

先天性欠損症の危機[編集]

詳細は「サリドマイドスキャンダル」を参照
妊娠中にサリドマイドを服用した母親から生まれた赤ちゃん

1950 年代後半から 1960 年代前半にかけて、サリドマイド使用の結果、46 か国で 10,000 人以上の子供がフォコメリアなどの奇形を持って生まれました。 [77]奇形の重症度と位置は、母親が治療を開始する前に妊娠何日目にあったかによって決まり、時間に敏感な時期はおよそ受精後20日目から36日目の間に発生する。[53]妊娠20日目にサリドマイドを摂取すると中枢脳に損傷が生じ、21日目には目に損傷が、22日目には耳と顔に、24日目には腕と脚に損傷が、28日目までに摂取すると発生する。

世界中でこの麻薬の被害者が何人いるのか正確にはわかっていないが、推定では10,000人から20,000人の範囲である。[78]副作用にもかかわらず、サリドマイドは 1962 年までカナダの薬局で販売されていました。[59] [79]

注目すべき事例[編集]

ニコ・フォン・グラソウ、ドイツの映画監督

薬物規制の変更[編集]

この災害により、多くの国は、1962 年のキーフォーバー・ハリス改正[87] (米国)、1965 年の指令 65/65/EEC1 (EU) [88] 、および1968 年の医薬品法など、医薬品の試験と認可に関するより厳しい規則を導入するようになりました。 （イギリス）。[89] [90]米国では、新しい規制により、申請者に有効性を証明し、試験中に遭遇したすべての副作用を開示するよう義務付けるなど、FDAが強化された。[77]その後、FDA はすでに市場に出ている医薬品を再分類するために 薬効調査の実施を開始しました。

女性が関与する研究への影響[編集]

1977年に米国連邦医薬品局は、ほとんどの臨床試験の初期段階から「妊娠の可能性がある」女性を除外する臨床試験ガイドラインを発表し、実際にはそれが後期の試験段階からも除外されることになった。[91]この 1977 年の FDA ガイドラインは、サリドマイドの悲劇によって引き起こされた保護主義的な気候に対応して実施されました。[91] 1980年代、米国の女性の健康に関する特別委員会は、女性の健康に関する研究の欠如（一部はFDAのガイドラインによる）により、女性が影響を受ける病気や治療法について利用できる情報の量と質が損なわれていると結論付けた。[91]これにより、有益な場合には女性も臨床試験に参加すべきであるという国立衛生研究所の方針が生まれた。[91]

生活の質[編集]

1960 年代に、サリドマイドはバルビツール酸塩のより安全な代替品として販売されることに成功しました。マーケティングキャンペーンが成功したため、サリドマイドは妊娠の最初の学期に妊婦に広く使用されました。しかし、サリドマイドは催奇形性物質であり、1960 年代に生まれた子供の一部はサリドマイド胎芽症 (TE) を患っていました。[92] TE を持って生まれた赤ちゃんのうち、「約 40% が 1 歳の誕生日を迎える前に死亡した」。[93]生き残った人々は現在中年であり、TE に関連した課題（身体的、心理的、社会経済的）を経験していると報告している。

TEを持って生まれた人は、TEに起因するさまざまな健康問題を経験することが多い。これらの健康状態には、身体的および心理的状態の両方が含まれる。同様の人口統計学的プロファイルを持つ個人と比較すると、TEを持って生まれた人は生活の質と全体的な健康に対する満足度が低いと報告している。[92]これらの人々にとって、医療サービスへのアクセスも課題となる可能性があり、特に女性は、自分のニーズを理解し受け入れてくれる医療専門家を見つけるのに苦労している。[93]

ブランド名[編集]

ブランド名にはコンテルガン、タロミッド、タリデックス、タライザー、ニューロセディン、ディスタバルなどがあります。[8]

研究[編集]

研究努力は、サリドマイドがどのようにして先天性欠損症を引き起こすのか、またサリドマイドの人体におけるその他の活動の解明、より安全な類似体を開発する努力、そしてサリドマイドのさらなる用途を見つける努力に焦点を当ててきた。

サリドマイド類似体[編集]

詳細は「サリドマイド類似体の開発」を参照

サリドマイドの抗血管新生作用および免疫調節作用の探究は、サリドマイド類似体の研究と開発につながった。[94] [95]セルジーンは、レナリドミドなど、サリドマイドの類似体を用いた臨床試験を数多く後援してきた。これらの類似体は、骨髄抑制が強いことを除けば、はるかに強力で副作用が少ない。[96] 2005年、セルジーンは、レナリドミド（レブラミド）を最初の商業的に有用な誘導体としてFDAの承認を受けた。レブラミドは、妊娠中の使用を避けるため、流通が制限された環境でのみ入手可能である。より安全で有用な性質を持つ化合物を見つけるためのさらなる研究が行われている。もう1つのより強力な類似体であるポマリドミドが、現在FDAの承認を受けている。[97]さらに、アプレミラストは2014年3月にFDAの承認を受けた。これらのサリドマイド類似体は、異なる疾患の治療に使用したり、2つの症状と闘うためのレジメンで使用したりすることができる。[98]

関心は、Celgeneによって販売されているサリドマイドの誘導体であるポマリドマイドに向けられました。これは非常に活性な抗血管新生剤であり[95] 、免疫調節剤 としても作用します。ポマリドマイドは、再発および難治性の多発性骨髄腫の治療薬として 2013 年 2 月に FDA によって承認されました。[99] 2013 年 8 月に欧州委員会から同様の承認を得ており、欧州ではImnovidというブランド名で販売される予定です。[100]

臨床研究[編集]

サリドマイドまたはレナリドマイドがクローン病の寛解をもたらし、維持するのに有用であるという決定的な証拠はありません。 [101] [102]

サリドマイドは、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）によって引き起こされる、免疫不全の人に最もよく見られる希少な軟部組織がんであるカポジ肉腫の第II相試験で研究されました。 [103] [46]

参考文献[編集]

  1. ^ 「サリドマイド」。オックスフォード英語辞典（オンライン版）。オックスフォード大学出版局。 （購読または参加機関への会員登録が必要です。）
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